多巴胺D4受体对酒精依赖大鼠海马区cAMP/PKA通路的影响

摘要:
目的探讨多巴胺D4受体（DRD4）对酒精依赖大鼠海马区cAMP/PKA通路的调控作用。
方法34只雄性SD大鼠，双瓶连续饮用10%乙醇制备酒精依赖模型，将建模成功大鼠根据DRD4 siRNA体内转染情况按随机数字表法分为4组，包括模型对照组、空白对照组（SD-No siRNA）、阴性对照组（SD-Ctr siRNA）和DRD4 siRNA低表达组（SD-DRD4 siRNA），采用qPCR和Western blotting检测DRD4、腺苷酸环化酶（AC）、cAMP依赖性蛋白激酶A（PKA）、cAMP反应元件结合蛋白（CREB）等指标的mRNA和蛋白表达。
结果与正常对照组比较，模型对照组DRD4 mRNA及蛋白均明显升高（P < 0.01），AC、PKA、CREB mRNA及蛋白均明显下降（P < 0.01）。在体内转染24 h后，SD-DRD4 siRNA组DRD4、CREB mRNA及蛋白表达水平均低于SD-No siRNA组和SD-Ctr siRNA组（P < 0.01），AC、PKA mRNA及蛋白表达水平均高于siRNA组和SD-Ctr siRNA组（P < 0.01）。
结论DRD4可能通过介导cAMP/PKA通路在酒精依赖的神经生物学机制中发挥重要作用。